文：临床部 马欢

说起槟榔，我国北方人可能不太了解，但在南方和东南亚一带，特别是中国的海南、湖南、台湾和广东，嚼槟榔已经成为当地习俗和文化，“槟榔文化”几乎渗透到每一个人的生活里。

槟榔是单子叶植物纲、初生目、棕榈科、常绿乔木属，高度可达30米的广泛种植于亚热带地区的棕榈科植物，雌雄同株，果实呈长圆形或卵圆形，市面上销售的口嚼槟榔是由槟榔果切开加工而成。

槟榔是我国四大南药之一，在我国南方，有悠久的种植、食用及药用历史，主要用于驱蛔虫、润肺和助消化等。

但长期嚼食槟榔所引发的上瘾性和口腔疾病也越来越引起人们的关注。早在1992年，就有科学家发现，长期咀嚼槟榔会让癌细胞集中在口腔和脸颊部位，出现红色或白色的病变，之后出现肿瘤，整个脸烂掉....

2003年，世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC），在搜集了台湾、印度和巴基斯坦等7个国家和地区的上百篇槟榔研究报告后，将槟榔列为一级致癌物。

2013年，中央电视台播出专题片“嚼出的癌症”，对嚼食槟榔致癌进行了全面报导。

槟榔碱是槟榔的主要生物碱成分。十几年来，咀嚼槟榔引起口腔黏膜炎症，口腔黏膜下纤维性变（OSF）和增加患口腔癌的危险等报导逐渐增多，槟榔的毒性引起了国内外众多学者的关注。随着研究的深入，槟榔碱被认为是槟榔产生毒性作用的主要成分。国内外关于槟榔碱毒理的研究包括遗传毒理、生殖与发育毒理、神经系统毒理，研究最多的是遗传毒理。嚼食槟榔与致癌之间的因果关系已得到了确认，槟榔碱可导致小鼠骨髓细胞和中国仓鼠肺细胞（CHO）染色体畸变，增加姐妹染色单体交换频率；使DNA分子单链断裂，引起DNA损伤。

槟榔碱可以刺激我们的口腔黏膜细胞，促使上皮细胞在短时间内凋亡，并让细胞外的胶原蛋白沉积下来，同时，它还阻止人体清除这些多余的蛋白质。而粗糙的槟榔堪比树皮，咀嚼过程中，残渣会损伤口腔刺伤口腔黏膜，引发细胞的不正常增生，从而引起癌变。

据统计，在印度、中国南部沿海、湖南等地区和东南亚等地区，大约有6亿人在咀嚼槟榔果，槟榔叶，经过多年的调查研究发现，在这些槟榔流行的地区，口腔癌的发病率名列前茅。

在槟榔树随处可见的台湾，每年有7000男性得口腔癌，死亡人数约3000人，其中90%都有嚼槟榔习惯。

湖南，槟榔加工大省，同时，也是口腔癌大省。2016年，长沙五所医院收治口腔癌患者2108人，而其中由于长期咀嚼槟榔导致的口腔癌患者数量达到了1803例，占到了当年口腔癌患者的85.53%。

目前针对口腔癌的治疗，除了传统的手术及放化疗外，基因治疗作为新兴的治疗手段，正在发挥越来越大的作用。由深圳市赛百诺基因技术有限公司研发生产的“重组p53腺病毒注射液”（商品名：今又生/Gendicine®），2004年获准上市，是全球首个治疗癌症的基因药，临床用于头颈部肿瘤的治疗。2007年7月-2010年3月，由四川大学华西口腔医院李龙江教授牵头，全国30家研究中心参与完成多中心、开放、随机、阳性对照“重组p53腺病毒注射液”联合同步化疗治疗晚期口腔颌面肿瘤的IV期临床试验。对于晚期口腔颌面肿瘤在接受基因联合传统的化疗治疗后，包括疗效及生活质量均得到了明显的改善，而安全性特征未发生负面效应，“重组p53腺病毒注射液”可显著提高化疗对晚期口腔颌面肿瘤的治疗效果，基因联合化疗组CR率比放化疗组提高21.38%，总有效率提高了11.53%，临床获益率提高了20.82%。

“重组人p53腺病毒注射液”的治疗能力来自于TP53基因和5型腺病毒载体的组合(Ad5)，以经过重组改构的5型腺病毒为载体，把正常的人p53基因注射到人体内，临床用于治疗因p53功能缺失或功能变异引发的实体肿瘤。从 2004 年获批后到 2016 年的 12 年间，超过30000 名患者，其中包括从50多个国家来的将近10%的国际患者接受了今又生的单独治疗或同放化疗、热疗和其他多种疗法连用的治疗。

长期的临床研究和临床应用表明，p53基因治疗头颈部肿瘤安全有效，特别是针对p53基因功能缺失或变异的实体肿瘤，“重组p53腺病毒注射液”是目前唯一获批生产上市的p53基因治疗药物。 

（责任编辑：李绍辉）